糖尿病薬メトホルミンで認知症が約6割減少？22年間追跡した研究

糖尿病のお薬として、とても古くから使われているメトホルミン。

糖尿病治療をしている人なら、一度は名前を聞いたことがある薬ではないでしょうか。

実はこのメトホルミン、最近は血糖値を下げる作用だけでなく、

老化
がん
心血管疾患
認知症

などとの関連も研究されています。

そんな中、とても興味深い研究結果が報告されました。

なんと、

メトホルミンを長期間使用していた人では、認知症になる割合が低かった

というのです。

しかも今回の研究は、数カ月や数年ではありません。

20年以上にわたって追跡した研究です。

今日はこの研究について分かりやすく解説したいと思います。

メトホルミンとは？

メトホルミンは2型糖尿病の治療に世界中で使われている薬です。

1950年代から使われている非常に歴史の長い薬で、現在でも2型糖尿病治療の中心的な薬の一つです。

新しい薬が次々と登場しているにもかかわらず、これだけ長く使われ続けている薬というのは珍しいです。

メトホルミンは主に

・肝臓で糖が作られるのを抑える
・インスリンの効きを改善する
・血糖値を下げる

といった働きをします。

しかし近年、

「メトホルミンには血糖改善以外の作用もあるのではないか？」

と注目されるようになってきました。

メトホルミンと認知症については、これまで結果がバラバラだった

実は、

メトホルミンは認知症を予防するのか？

という研究は以前から行われていました。

ところが結果は一貫していません。

メトホルミンを長く飲んでいる人ほどアルツハイマー病や認知機能低下が多かった

という研究もあります。

一方で、

メトホルミンを使っている人では認知症やアルツハイマー病が少ない

とする研究もあります。

観察研究をまとめたメタ解析でも、長期間のメトホルミン使用と神経変性疾患リスク低下との関連が報告されています。

つまり今までは、「良いのか悪いのか、まだよく分からない」という状態だったのです。

そこで今回、20年以上追跡した研究が登場

今回解析されたのは、米国で行われた有名なDiabetes Prevention Program（DPP）という研究です。

1990年代後半、糖尿病になるリスクの高い成人3,234人が参加しました。

参加者は、

①メトホルミンを飲むグループ

②プラセボ（偽薬）を飲むグループ

③食事・運動を徹底する生活習慣改善グループ

の3つに無作為に分けられました。

もともとの目的は、糖尿病を予防できるかどうかを調べることでした。

その結果、メトホルミンにも生活習慣改善にも糖尿病予防効果があることが示されました。

その後も研究参加者の追跡が続けられました。

最終的には20年以上という非常に長期間のデータが蓄積されたのです。

22〜24年後に認知機能を調べた

今回の解析では、2022〜2024年に十分な認知機能評価を受けることができた1,483人が対象になりました。

年齢の中央値は74歳。

つまり、糖尿病予防研究を始めた人たちが高齢期を迎えたところで「認知症になっている人はどれくらいいるのか？」を調べたわけです。

結果は驚くべきものでした

認知症になっていた割合は、

メトホルミン群　1.9％
プラセボ群　3.5％
生活習慣介入群　4.2％

でした。

メトホルミンを使用していたグループでは、認知症の発生率が約6割低かった

という結果になったのです。

さらに認知機能検査でも、メトホルミン群では記憶機能の低下がわずかに少ない傾向がみられました。

研究者らは、

長期間のメトホルミン治療が認知症リスクを低下させる可能性がある

と考察しています。

なぜメトホルミンで認知症が減るのか？

ここはまだ完全には分かっていません。

ただ、いくつか考えられる仕組みがあります。

まず重要なのが、インスリン抵抗性の改善。

実は脳でもインスリンは重要な働きをしています。

インスリン抵抗性や高血糖は、血管障害だけでなく認知機能低下とも関連します。

そのため糖代謝を改善すること自体が、長期的に脳を守っている可能性があります。

またメトホルミンには、

・慢性炎症の抑制
・酸化ストレスへの影響
・ミトコンドリア機能への作用
・AMPKなどエネルギー代謝経路への作用

など、血糖値を下げるだけでは説明できない様々な作用が研究されています。

認知症との関連についても、こうした複数の作用が関係している可能性があります。

ただし「認知症予防薬」と結論づけるのはまだ早い

ここは非常に大切です。

今回の研究結果だけを見て、「認知症予防のためにメトホルミンを飲もう」と考えるのは早すぎます。

理由があります。

まず、今回認知症になった人は1,483人中48人。

わずか3.2％です。

そのため統計的な推定にはかなり幅があります。

研究者自身も、

認知症症例数が少なく、より長期間の追跡が必要

としています。

さらに大切なのが、

今回の論文は2026年8月にmedRxivに掲載されたプレプリントであること。

つまり現時点では、まだ査読を受けて正式な医学誌に掲載された論文ではありません。

ですから、「メトホルミンで認知症が6割減ることが証明された」という表現は適切ではありません。

現時点では、

長期的なメトホルミン使用と認知症リスク低下との関連を示した、非常に興味深い研究

と捉えるべきでしょう。

メトホルミンを飲めば生活習慣はどうでもいい？

ここも誤解してほしくないところです。

認知症には、

高血糖
高血圧
肥満
運動不足
喫煙
睡眠不足
社会的孤立
難聴

など、多くの要因が関係します。

薬を一つ飲めばすべて解決するわけではありません。

むしろ認知症予防においては、

血糖を悪化させない生活
運動
良質な睡眠
適切な食事
血圧管理

などの積み重ねが基本だと思います。

「糖尿病のない人」でも効果があるのか？

実は、まさにそれを調べる研究も進んでいます。

研究責任者のJosé Luchsinger氏らは現在、

MAP（Metformin in Alzheimer's Dementia Prevention）試験

という臨床試験を行っています。

対象は糖尿病ではなく、

健忘型軽度認知障害（aMCI）

の人たち。

メトホルミンによってアルツハイマー病への進行を防ぐことができるのかを調べています。

また、MET-FINGERという別の無作為化試験では、生活習慣改善にメトホルミンを加えることで認知機能低下を抑えられるかが検討されています。

MET-FINGERは600人を予定した第IIb相試験で、2028年の試験完了が予定されています。

この結果はかなり注目したいところです。

糖尿病と認知症は別の病気ではない

今回の研究を見て改めて感じるのは、

脳も代謝の影響を受けている

ということです。

糖尿病は単に「血糖値が高くなる病気」ではありません。

高血糖やインスリン抵抗性が長期間続けば、

血管
腎臓
神経
眼

そして

脳

にも影響します。

だからこそ私は、

認知症になってから何をするかだけではなく、

中年期から血糖、運動、食事、睡眠を整えておくことが大切

だと思っています。

まとめ

今回の研究では、

糖尿病発症リスクの高い人を22年以上追跡した結果、メトホルミン群で認知症発生率が低かった

ことが示されました。

認知症の割合は

メトホルミン群　1.9％
プラセボ群　3.5％
生活習慣介入群　4.2％

でした。

非常に興味深い結果です。

ただし認知症になった人は48人と少なく、論文もまだ査読前のプレプリントです。

したがって現時点では、「メトホルミンは認知症予防薬である」とは言えません。

それでも、

糖代謝を整えることが長い時間をかけて脳の健康にも影響する可能性を示した研究として、とても興味深いと思いました。

認知症というと「脳だけの病気」と思われがちですが、

実際には

血糖
血管
代謝
炎症
生活習慣

と密接につながっています。

認知症予防は、高齢になってから突然始めるものではありません。

今の生活習慣が、10年後、20年後の脳を作っている。

そんな視点を持つことが大切なのではないでしょうか。